Le projet pancanadien sur les gliomes de bas grade (MOH-PCLG) : Favoriser les options thérapeutiques fondées sur les biomarqueurs pour les gliomes récidivants avec mutation IDH

Les résultats pour les patients atteints de certains types de cancer ont connu des améliorations encourageantes au cours des dernières décennies. Malheureusement, ce n'est pas le cas pour de nombreux patients atteints de gliomes diffus, le type le plus courant de tumeurs cérébrales primaires. Bien que des progrès considérables aient été réalisés dans le traitement initial des gliomes de bas grade (définis comme ceux de grades 2 et 3), ceux-ci sont très résistants au traitement en cas de récidive et se comportent de manière agressive.

Cela s'explique en partie par la complexité et l'hétérogénéité de ces cancers, qui contribuent à la résistance au traitement. Même s'ils peuvent initialement répondre au traitement – qui consiste généralement en une intervention chirurgicale, une radiothérapie et une chimiothérapie –, les tumeurs réapparaissent presque inévitablement.

Les gliomes diffus peuvent être classés en deux grandes catégories : les gliomes de bas grade (parfois appelés gliomes IDH-mutants, car ils présentent presque toujours une mutation du gène IDH1 ou IDH2) et les glioblastomes. Bien que les gliomes de bas grade répondent généralement mieux au traitement initial que les glioblastomes, qui sont plus courants, ils restent incurables. Lorsque les patients atteints de gliomes de bas grade finissent par faire une rechute, leurs options thérapeutiques sont extrêmement limitées et, pour certains types, la survie médiane n'est que de 10 mois.

« Il est essentiel de mieux comprendre comment surviennent les récidives chez les patients atteints de gliomes de bas grade et de disposer de davantage d'options thérapeutiques pour ces patients », explique la Dre Jennifer Chan, neuropathologiste et directrice de l'Arnie Charbonneau Cancer Institute de l'Université de Calgary.

Pour combler ces lacunes, le Dr Chan dirige une équipe de chercheurs de l'Alberta, du Manitoba, de la Colombie-Britannique, de la Nouvelle-Écosse et du Nouveau-Brunswick qui travaillent sur le projet pancanadien sur les gliomes de bas grade (MOH-PCLG). Ces travaux sont financés par le programme de Projets pancanadiens du Réseau des centres d’oncologie du Marathon de l’espoir (MOHCCN), et les données générées dans le cadre du projet seront également transmises à la Cohorte de référence du MOHCCN afin de faciliter la réalisation d'études supplémentaires à l'avenir.

L'un des objectifs du projet est de mieux comprendre comment les gliomes de bas grade évoluent en réponse au traitement et comment cela influe sur la biologie des tumeurs récidivantes. Pour ce faire, les chercheurs réaliseront un profilage moléculaire – tel que le séquençage de l'ADN et de l'ARN – de tumeurs initiales et récurrentes appariées provenant du même patient. Cela leur permettra de comparer les caractéristiques biologiques des cellules tumorales avant et après le traitement.

 « Comprendre comment les gliomes de bas grade évoluent au cours du traitement, de la réponse à la résistance, est essentiel pour développer de meilleures stratégies de traitement de ces cancers », explique le Dr Chan. « Les données longitudinales existantes sont limitées pour ce type de cancer. Notre objectif est de créer l'une des plus grandes cohortes de gliomes de bas grade au monde, et la seule à être entièrement caractérisée par séquençage de l'ADN et de l'ARN ainsi que par des annotations cliniques. Cette ressource fera considérablement progresser nos connaissances collectives sur cette maladie, catalysant l'innovation et les développements thérapeutiques. »

Un autre objectif de l'étude est de soutenir un essai clinique multicentrique sur les gliomes de bas grade récurrents. L'essai LUMOS2 (Low & Anaplastic Grade Glioma Umbrella Study of MOlecular-Guided TherapieS 2) est un essai de phase II qui vise à associer les patients atteints de gliomes de bas grade récurrents à des traitements de précision en fonction des caractéristiques moléculaires de leur tumeur.

Les patients éligibles pour participer à cet essai seront contactés afin de savoir s'ils souhaitent également participer au projet MOH-PCLG. Les profils moléculaires des tumeurs des patients participants seront générés et utilisés pour affecter les patients au groupe le plus approprié de l'essai LUMOS2.

La branche canadienne du projet LUMOS2 est dirigée par le Dr Marshall Pitz, coprésident du Comité sur les maladies cérébrales du Groupe canadien des essais sur le cancer, oncologue médical à CancerCare Manitoba et codirecteur du projet MOH-PCLG avec le Dr Chan.

« Ce projet permettra de mettre en place un cadre pour la recherche fondamentale et translationnelle dans le domaine des gliomes de bas grade et fournira également des détails sur les mécanismes de réponse ou de résistance aux traitements étudiés dans l'essai clinique LUMOS2 », explique le Dr Pitz. « Les données constitueront une ressource inestimable pour comprendre l'évolution moléculaire au fil du temps, contribuant ainsi aux connaissances fondamentales nécessaires pour développer de nouvelles thérapies, guider le choix des traitements appropriés et améliorer les soins prodigués aux patients atteints de gliomes de bas grade. »