Facteurs déterminants réels de la réponse à l'association lenvatinib/pembrolizumab dans le cancer de l'endomètre avancé et/ou récurrent MMR-compétent

Objectifs :

Les objectifs généraux de l'étude sont les suivants :

1. Comprendre les résultats cliniques réels chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé et/ou récurrent présentant une MMR compétente et traitées par une association de lenvatinib et de pembrolizumab
2. Comprendre et corréler les variants génomiques et les mutations génétiques avec la réponse au traitement
3. Corrélation entre les profils du microenvironnement immunitaire tumoral et la réponse clinique à l'association lenvatinib/pembrolizumab

Avec l'augmentation de l'incidence mondiale du cancer de l'endomètre (CE), il devient de plus en plus nécessaire de remédier aux mauvais résultats et au faible taux de survie à 5 ans chez les patientes atteintes d'un CE avancé, métastatique ou récurrent. Jusqu'à récemment, il n'existait aucun traitement standard recommandé pour ces patientes après l'échec de la chimiothérapie.

Ces dernières années, l'introduction des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires a ouvert une nouvelle voie dans le traitement de l'EC récurrent. En bref, les récepteurs PD-L1 et PDL-2 des cellules tumorales peuvent se lier aux récepteurs PD-1 des lymphocytes T et inactiver ces derniers dans le microenvironnement tumoral afin d'échapper à la reconnaissance immunitaire. Le bénéfice a d'abord été observé dans les tumeurs présentant un déficit en réparation des mésappariements (MMR), y compris les CE. Cependant, pour les CE compétentes en MMR (MMRp), il existait encore récemment un besoin non satisfait de nouvelles stratégies thérapeutiques efficaces.

Le lenvatinib, un inhibiteur multitargeté de la tyrosine kinase des récepteurs 1 à 3 du facteur de croissance endothélial vasculaire, s'est révélé modérément efficace en tant que traitement de deuxième intention dans le cancer de l'œsophage récurrent. Sur la base de ces données, un essai multicentrique de phase III a été mené et publié dans le NEJM en 2022, démontrant une survie significativement plus longue chez les patients atteints d'un CE traités par l'association lenvatinib/pembrolizumab par rapport à la chimiothérapie choisie par le médecin (doxorubicine ou paclitaxel). Cette étude portait principalement sur des CE MMRp et a conduit à l'approbation et à l'adoption récente de cette association thérapeutique dans ce sous-groupe de patients atteints d'un CE. Cependant, 88,9 % des patients ayant reçu du lenvatinib plus du pembrolizumab ont présenté des événements indésirables de grade 3 ou supérieur, contre 72,7 % de ceux ayant reçu une chimiothérapie, ce qui a entraîné des réductions de dose et des interruptions. Étant donné que les études cliniques ne reflètent pas toujours la réalité du milieu médical, nous souhaitons évaluer ce traitement en dehors d'un protocole d'étude clinique chez des patients atteints d'un CE MMRp qui présentent une maladie avancée/récurrente après une chimiothérapie.

De plus, les récentes études moléculaires ayant démontré que le CE est constitué de multiples entités pathologiques, ces essais cliniques n'ont pas pris en considération l'hétérogénéité génomique et le profil immunitaire de ces tumeurs, qui peuvent influencer les taux de réponse à cette stratégie thérapeutique. L'objectif de cette étude est de mieux comprendre la biologie du cancer et la corrélation clinique des CE MMRp et la réponse à l'association lenvatinib/pembrolizumab, qui représentent une nouvelle cohorte contribuant au MOHCCN et répondant à l'un des quatre domaines d'intérêt. L'objectif global est de collecter, d'annoter cliniquement et de caractériser moléculairement le profil tumoral de ces CE au sein de notre établissement. Bien que l'adoption de cette stratégie thérapeutique représente une avancée pour les patients atteints de CE, d'autres études sont nécessaires pour personnaliser davantage le traitement des patients atteints de CE au-delà du statut MMR. Ainsi, la possibilité d'étudier leur paysage génomique et immunitaire ouvre la voie à l'identification de vulnérabilités potentielles du cancer qui accélèrent l'adoption de stratégies de médecine de précision susceptibles d'améliorer les résultats pour les patients.