Préservation précise de la vessie : intégration de la multi-omique pour un traitement personnalisé du cancer de la vessie

Améliorer l'efficacité du traitement de préservation de la vessie en intégrant des données multi-omiques afin d'identifier les déterminants clés de l'efficacité de la radiothérapie, permettant ainsi le développement de stratégies thérapeutiques personnalisées. Pour y parvenir, nos objectifs sont les suivants :

1. Développer un modèle prédictif en intégrant les données relatives au microbiome intestinal, au métabolome, au transcriptome, au génome et au profil immunitaire afin d'identifier les biomarqueurs de réponse au traitement de préservation de la vessie.
2. Étudier comment le microenvironnement tumoral influence la réponse à la radiothérapie, afin de fournir une justification pour les stratégies interventionnelles.
3. Valider les résultats dans des modèles précliniques et des xénogreffes dérivées de patients (PDX) afin d'explorer de nouvelles approches thérapeutiques et stratégies interventionnelles.

Le cancer de la vessie est le cancer des voies urinaires le plus fréquent et constitue un problème de santé majeur. Il présente un risque élevé de récidive après le traitement, ce qui en fait l'un des cancers les plus coûteux et les plus difficiles à traiter. Le traitement standard du cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire (CVEM) est la cystectomie radicale, qui consiste à retirer la vessie. Bien que cette intervention puisse être efficace, elle s'accompagne de graves difficultés physiques et émotionnelles qui affectent la qualité de vie du patient. Malheureusement, près de la moitié des patients atteints de CVEM ne sont pas en assez bonne santé pour subir une intervention chirurgicale, ce qui limite leurs options de traitement.

La radiothérapie (RT) est une alternative qui permet aux patients de conserver leur vessie, ce qui leur garantit une meilleure qualité de vie. Cependant, elle n'est pas toujours efficace : environ 30 % des patients doivent tout de même subir une intervention chirurgicale par la suite, et la moitié d'entre eux peuvent développer une propagation du cancer (métastases). Comme nous ne comprenons pas encore parfaitement pourquoi certains patients réagissent bien à la RT et d'autres non, il est urgent de disposer de meilleurs outils pour prédire le succès du traitement et orienter les soins personnalisés.

 Nos recherches visent à améliorer les traitements conservateurs de la vessie en utilisant des techniques scientifiques avancées pour comprendre pourquoi certaines tumeurs répondent mieux au traitement que d'autres. Pour ce faire, nous analyserons plusieurs couches de données sur les patients (multi-omiques), notamment le microbiome intestinal, le métabolisme, les interactions entre la tumeur et le système immunitaire, ainsi que les profils génétiques et moléculaires. Les bactéries présentes dans notre intestin influencent la manière dont notre système immunitaire combat le cancer, et certaines bactéries intestinales peuvent améliorer les réponses à la radiothérapie (RT) et à l'immunothérapie. Les molécules métaboliques, produites par les aliments et les bactéries intestinales, peuvent soit renforcer la capacité du système immunitaire à attaquer le cancer, soit contribuer à sa suppression. De plus, l'étude des cellules tumorales et de leur environnement immunitaire nous aidera à comprendre ce qui rend certaines tumeurs plus résistantes ou plus sensibles au traitement. Le profilage génétique et moléculaire permettra de mieux comprendre l'activité et les mutations génétiques spécifiques qui ont un impact sur les résultats de la RT.

Pour intégrer ces données multi-omiques, nous combinerons les informations provenant des dossiers médicaux électroniques, des archives d'imagerie, des biobanques et des ensembles de données histologiques. Des algorithmes d'apprentissage automatique seront appliqués pour la sélection des caractéristiques et la modélisation prédictive de la réponse à la radiothérapie. Cette approche nous permettra de découvrir des biomarqueurs et des voies biologiques essentiels qui influencent le succès du traitement, ouvrant ainsi la voie à la médecine de précision dans le traitement du cancer de la vessie.

La capacité à prédire la réponse au traitement pourrait transformer la prise en charge du cancer de la vessie en mettant l'accent sur des approches thérapeutiques personnalisées adaptées à la biologie unique de chaque patient. Des plans de traitement plus précis contribueraient à réduire les thérapies inutiles et les effets secondaires tout en augmentant le taux de réussite des traitements préservant la vessie, permettant ainsi à davantage de patients de conserver leur vessie. En améliorant les taux de survie et en prévenant la propagation du cancer grâce à de meilleures stratégies de traitement, cette recherche pourrait également identifier de nouvelles cibles thérapeutiques ouvrant la voie à de futures innovations dans le traitement du cancer de la vessie.

Valeur MOH : La mise en œuvre d'algorithmes prédictifs multi-omiques dans la pratique clinique pourrait révolutionner les soins prodigués aux patients atteints d'un cancer de la vessie, en permettant de prendre des décisions thérapeutiques plus efficaces et personnalisées. Cette approche de médecine de précision améliorera non seulement les résultats cliniques et la qualité de vie des patients, mais favorisera également de nouvelles découvertes dans la recherche sur le cancer de la vessie, positionnant le CUSM comme un chef de file dans le domaine de l'oncologie de précision et des traitements préservant la vessie.