Développement et essais cliniques d'immunothérapies efficaces pour les cancers des voies biliaires

Le cancer des voies biliaires (CVB), qui comprend le cholangiocarcinome et le cancer de la vésicule biliaire, est un cancer relativement rare (environ 1 000 cas diagnostiqués au Canada chaque année) associé à un pronostic sombre, en particulier lorsqu'il est diagnostiqué au stade IV.

Grâce aux progrès réalisés en oncologie moléculaire, de nouveaux traitements sont actuellement testés ou ont récemment été approuvés pour le cholangiocarcinome. Cela comprend l'approbation par Santé Canada des antagonistes du récepteur FGF2 (facteur de croissance des fibroblastes), le pemigatinib pour les patients présentant une mutation FGF2R, et de nombreux essais cliniques sur des agents moléculaires ciblés pour environ 45 % des patients atteints de CVB présentant d'autres mutations, fusions ou amplifications exploitables (par exemple IDH, NTRK, ERBB2, CDK6 et MSI). Notre biobanque et notre registre prospectif de patients atteints de cancers des voies biliaires réséqués, tous à haut risque de récidive, constituent une ressource importante pour évaluer dans quelle proportion de patients ces nouveaux agents pourraient être testés dans le cadre d'un traitement adjuvant. Les données de séquençage liées à des données cliniques réelles et exhaustives dans cette cohorte serviront de base à la conception de futures études.

Des progrès ont également été réalisés dans l'immunothérapie du cancer des voies biliaires, une nouvelle voie thérapeutique cruciale puisque les patients présentant des mutations exploitables éligibles à une thérapie moléculaire ciblée sont tous confrontés à une résistance au traitement. L'association d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ciblant PD-L1 et PD-1, combinée à une chimiothérapie standard, a permis d'obtenir des bénéfices significatifs en termes de survie sans progression par rapport à la chimiothérapie standard seule. Néanmoins, 90 % des patients continuent de progresser. pour les patients atteints de CVB traités par durvalamab et chimiothérapie. Une immunothérapie plus puissante à base de lymphocytes T, consistant à transfuser aux patients leurs propres lymphocytes T infiltrant les tumeurs (TIL), cultivés ex vivo à partir d'un dépôt tumoral retiré chirurgicalement, est actuellement en cours de développement pour divers cancers solides. Le Dr Simon Turcotte a contribué à une première preuve de concept selon laquelle l'immunothérapie TIL pourrait induire une réponse dans le cancer métastatique des voies biliaires.

Au Centre hospitalier de l'Université de Montréal, le Dr Turcotte a développé la capacité de fabriquer des TIL et d'exécuter une thérapie par TIL. En collaboration avec ses collègues Rebecca Auer et Carolina Ilkow de l'Hôpital d'Ottawa, le Dr Turcotte met en place une étude d'immunothérapie par TIL dans deux centres pour les patients atteints d'un cancer métastatique des voies biliaires, ainsi qu'un programme de recherche sur les caractéristiques immunitaires des cancers des voies biliaires.Le séquençage dans le cadre du projet MOH est essentiel pour la fabrication des TIL, car le processus implique la sélection de lymphocytes T réactifs aux peptides dérivés de mutations somatiques (néoantigènes), ainsi que pour la découverte de nouveaux types d'antigènes pouvant être reconnus par les TIL. Au-delà du nombre et des types d'altérations génomiques trouvées dans ces tumeurs, les signatures transcriptomiques associées à la fabrication réussie des TIL et à la réponse clinique seront au cœur de la recherche corrélative.