Cadre collaboratif pour réaliser un « profilage intégratif de la réponse au traitement du cancer » (cTRIP) chez les patients atteints de mélanome traités par immunothérapie et thérapie ciblée

Objectifs :

L'objectif global de ce projet est le suivant :

1. Découvrir et valider des biomarqueurs prédictifs et des signatures liés à la réponse à l'immunothérapie et aux résultats cliniques pour les patients atteints de mélanome à l'aide de notre plateforme de profilage intégratif de la réponse au traitement du cancer (cTRIP) ;
2. Éclaircir la relation mécanistique entre la modulation biologique, tumorale et immunologique ayant un impact sur l'efficacité du traitement ;
3. Identifier les caractéristiques biologiques, tumorales et immunologiques impliquées dans les événements indésirables liés à l'immunothérapie (irAE) ;
4. Évaluer les effets des thérapies ciblées sur le paysage immunitaire intrinsèque à la tumeur et périphérique du mélanome.

Résumé :

Des progrès majeurs dans le traitement du mélanome avancé ont été réalisés grâce à l'autorisation de thérapies ciblant la voie MAPK et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), qui constituent désormais le traitement standard du mélanome. Bien que ces traitements aient démontré une efficacité clinique impressionnante avec des réponses durables, plus de la moitié des patients atteints de mélanome avancé n'y répondent pas. Nous ne comprenons toujours pas clairement les caractéristiques intrinsèques de la tumeur et systémiques associées à la réponse aux ICI. Il n'y a pas eu de comparaison directe de l'efficacité des biomarqueurs proposés pour les ICI à partir d'une analyse de caractérisation moléculaire multi-plateforme des mélanomes, des cellules tumorales et immunitaires circulantes et du microbiome d'une seule cohorte.

Ce projet a été lancé en 2018 dans le cadre du projet pilote du Consortium sur le cancer de Montréal (CMC) du TFRI MOHCCN. Le CMC a permis la création et le soutien de trois biobanques sur le mélanome : la « Banque de tissus, de sang et de données cliniques associées à des fins de recherche sur les mélanomes et autres cancers de la peau » au CHUM, la « Skin Lesion BioBank » au CUSM et la Montréal biobanque événements indésirables liés au déficit immunitaire au HGJ. Ces trois biobanques ont déjà recruté plus de 500 patients traités par ICI et agents ciblés dans le cadre de soins standard ou d'essais cliniques, avec un prélèvement longitudinal important de tissus et de sang, l'obtention d'archives de tissus FFPE, de selles et de lignées cellulaires dérivées, ainsi qu'une annotation clinique complète.

Cette étude sera déterminante pour toutes les initiatives du MOHCCN axées sur l'immunothérapie, car elle fournira des données concrètes sur les patients traités par immunothérapie.